策略通 2025诺奖：他们揭示了免疫系统如何防止攻击自身！
今年的诺贝尔生理学或医学奖授予了谁？ 策略通
（图/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）策略通
每一天，我们的身体都在与外界的病原体（病毒、细菌等微生物）较量。我们的免疫系统是这个战场上的主力军，它要分辨哪些细胞是“自己人”、哪些是“敌人”；又要避免把“自己人”当作敌人攻击。这个精妙的平衡机制，正是今年诺贝尔生理学或医学奖授予Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell和Shimon Sakaguchi的核心研究方向——他们揭示了外周免疫耐受（peripheral immune tolerance）的机制，发现了关键的免疫调控细胞——（regulatory T cells）。
他们的成果，不仅深化了我们对免疫系统运行机制的理解，也为开发治疗自身免疫性疾病、及移植排斥反应的新策略奠定了重要基础。
为什么免疫系统需要受到“约束”？
免疫系统的基本任务是区分“敌人”（病原体）与“自己人”（人体自身细胞），并在必要时发动攻击。但如果这一识别系统出了差错，免疫细胞可能攻击自身细胞，造成所谓的自身免疫病。外周免疫耐受机制就是保持这种平衡的关键。
T细胞在免疫系统中扮演什么角色？
（图/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
T淋巴细胞（T细胞）是免疫战场上的重要战士。它们表面有一种称为T细胞受体的蛋白。这个受体就像一个探测感知器，可以“扫描”体内的细胞，判断这些细胞是否携带异常。每个T细胞的T细胞受体都略有不同，这种差异由基因随机组合而成，使得理论上人体能够生成非常巨大数量的多样 T细胞受体，以识别千变万化的微生物入侵者。
但正因为T细胞受体的识别能力极其广泛，因而也蕴藏着潜在风险——某些T细胞受体 本身可能会将“自己人”误认为“敌人”。因此，如何在实际运行中抑制这种潜在误伤，就成了“免疫安全”的关键课题。
科学家早期如何理解免疫耐受？
（图/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
在1980年代，许多研究人员了解到，当T细胞在胸腺中成熟时，会经历一个被称为“中枢性耐受”的过程。这个过程会清除那些会识别“自己人”的T细胞。但这种机制并非万无一失，部分“漏网之鱼”仍可能在外周活跃，因此外周仍需额外调控机制。
Sakaguchi发现了什么？
Sakaguchi在1980年代研究发现策略通，体内存在一类特殊的T细胞能抑制过度免疫反应，防止自身攻击。他在1995年首次确定这种细胞带有CD4和CD25蛋白，并命名为“调节性T细胞”。
（图/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
Brunkow和Ramsdell又发现了什么？
（图/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
他们研究一种名为“多鳞屑小鼠”的突变体，发现该鼠因X染色体上的Foxp3基因突变导致免疫系统失控、自身组织遭破坏。他们进一步证明，人类
Foxp3缺陷会引发IPEX综合征，这揭示Foxp3是调节性T细胞发育的关键基因。
三位科学家的研究是如何联系在一起的？
（图/The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén）
在Brunkow和Ramsdell发现的两年后，Sakaguchi证明
Foxp3正是控制他早先发现的调节性T细胞发育与功能的关键基因。这一整合让人们首次理解免疫系统如何通过Foxp3和调节性T细胞共同维持“外周免疫耐受”。
这些发现如何改变医学？
三位获奖者的发现开创了外周免疫耐受研究领域，并推动了癌症与自身免疫病治疗的发展。这项机制的研究还有望提高器官移植的成功率。其中一些基于该机制的治疗方法目前已进入临床试验阶段。
#参考来源：
https://www.nobelprize.org
#图片来源：
封面图&首图：The Nobel Committee for Physiology or Medicine. Ill. Mattias Karlén
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